Effetto donna" nelle cardiomiopatie Gender effect on cardiomyopathy

The role of a gender effect (that means differences in clinical manifestations, access to therapies and response to treatments according to gender) in cardiomyopathies remains a matter of debate. Although recent studies have evaluated the differences in the clinical features and prognosis between the two sexes, many issues remain to be elucidated. At present, the only sex-specific condition that affects females is peripartum cardiomyopathy. Recent evidence suggests a pathogenetic role of a prolactin derivative, and ongoing clinical trials are investigating the possibility of targeted therapies using prolactin secretion inhibitors, such as bromocriptine and carbegoline. Although women were considered so far only carriers of X-linked diseases (Anderson-Fabry disease, Danon disease, Hunter syndrome and dystrophinopathies), clinical experience showed a wide spectrum of clinical manifestations in females due to random X chromosome inactivation. Conversely, in mitochondrial diseases (with matrilineal inheritance), cardiomyopathies may occur in the context of clinical multisystemic involvement without significant gender-related differences. Autosomal inherited cardiomyopathies also show different phenotypes and prognostic impact according to gender. The hypothesis of a premenopausal protective role of female hormones towards myocardial involvement has been raised by recent data on transtiretin-related amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Preexisting cardiomyopathies may affect pregnancy, labor and delivery in women, since all these conditions are associated with important hemodynamic changes. Women with low-risk hypertrophic cardiomyopathy (asymptomatic and without left ventricular outflow tract gradient) usually can tolerate pregnancy. Conversely, women who are symptomatic before pregnancy or have severe hypertrophy with important outflow tract gradient are at higher risk and should be referred to a tertiary center to be evaluated on a case by case basis. Pregnancy in women with dilated cardiomyopathy and significant left ventricular systolic dysfunction represents a high-risk condition. In addition, information on the clinical course and potential complications in pregnant women with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy or restrictive cardiomyopathy is limited to individual reports.

L’esistenza di un “effetto donna” (inteso come diversità nell’espressione clinica, nell’accesso alle terapie o nella risposta alle terapie connessa al sesso del paziente) nel campo delle cardiomiopatie rimane oggetto di studio. Nonostante nel corso degli ultimi anni la letteratura abbia rivolto maggiore attenzione alle caratteristiche fenotipiche e prognostiche delle cardiomiopatie nel sesso femminile, molti aspetti restano ancora sconosciuti. L’unica cardiomiopatia che può essere considerata specifica della donna è la cardiomiopatia peripartum. Dati recenti hanno sottolineato il ruolo patogenetico di un frammento della prolattina nello sviluppo di tale patologia e sono in corso studi rivolti ad esaminare l’efficacia di farmaci che ne inibiscono la secrezione, quali la bromocriptina e la carbegolina. Per quanto riguarda le cardiomiopatie a trasmissione X-linked (quali la malattia di Anderson-Fabry, la malattia di Danon, la sindrome di Hunter e le distrofinopatie), per molti anni la donna è stata considerata esclusivamente una portatrice sana, tuttavia l’esperienza clinica ha dimostrato che anche le donne portatrici del gene mutato possono presentare la malattia. In particolare, l’espressione fenotipica nelle donne è fortemente influenzata dall’inattivazione casuale di uno dei due cromosomi X nelle cellule somatiche (fenomeno della “lyonizzazione”), che rende ragione delle differenti caratteristiche fenotipiche e prognostiche tra uomo e donna. Diversamente, nelle malattie mitocondriali a trasmissione matrilineare, la cardiomiopatia, quando presente, si inserisce in un contesto clinico sistemico che interessa invariabilmente i soggetti di sesso maschile e femminile. Anche alcune cardiomiopatie su base genetica a trasmissione autosomica mostrano differenze fenotipiche e prognostiche tra i due sessi. In particolare dati relativi alla cardiomiopatia ipertrofica e all’amiloidosi familiare transtiretino-relata supportano l’ipotesi di un ruolo protettivo degli ormoni femminili fino al periodo menopausale. Infine, la presenza di una cardiomiopatia nella donna può condizionare negativamente un’eventuale gravidanza, il travaglio ed il parto, a causa delle importanti modificazioni emodinamiche associate a tali condizioni. Le donne con cardiomiopatia ipertrofica a basso rischio (asintomatiche e senza ostruzione all’efflusso) generalmente tollerano bene la gravidanza ed il parto, che può anche essere affrontato per via vaginale. Viceversa, le pazienti con elevato profilo di rischio (sintomatiche o con severa ipertrofia ed associata ostruzione all’efflusso) dovrebbero essere riferite ad un centro di terzo livello e valutate caso per caso. La gravidanza in donne affette da cardiomiopatia dilatativa e severa disfunzione ventricolare sinistra è ad alto rischio. Le informazioni sulle possibili complicanze di una gravidanza in donne affette da cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro o da cardiomiopatia restrittiva sono limitate a singole segnalazioni