La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia rara che colpisce 1 su 3.500 maschi nati vivi e attualmente non esiste una cura specifica. La malattia è dovuta a mutazioni che interrompono la traduzione proteica (out of frame) causando una proteina tronca che viene rapidamente degradata. Il gruppo di ricerca da tempo si occupa di un approccio terapeutico basato sull’utilizzo di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) che legandosi a specifiche sequenze esoniche correggono il difetto molecolare DMD e permettono la sintesi di distrofina più corta ma funzionale. La maggiore difficolta è ottenere il trasporto degli AONs al gene target senza che essi vengano degradati. Scopo del progetto è studiare la concentrazione ottimale di AONs per un effetto terapeutico prolungato in cellule di pazienti affetti. Saranno eseguiti studi di farmacocinetica per analizzare il trasporto e la quantità di AONs all’interno delle cellule trattate e sarà studiato se la trascrizione di altre proteine del sarcolemma è modificata dopo la loro somministrazione. L’esperienza nell’uso degli antisenso e la collaudata collaborazione tra i componenti del gruppo di ricerca potranno contribuire al raggiungimento degli obiettivi proposti.
Uso di oligoribonucleotidi antisenso per il ripristino dell'espressione della distrofina
SELVATICI, Rita
2013
Abstract
La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia rara che colpisce 1 su 3.500 maschi nati vivi e attualmente non esiste una cura specifica. La malattia è dovuta a mutazioni che interrompono la traduzione proteica (out of frame) causando una proteina tronca che viene rapidamente degradata. Il gruppo di ricerca da tempo si occupa di un approccio terapeutico basato sull’utilizzo di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) che legandosi a specifiche sequenze esoniche correggono il difetto molecolare DMD e permettono la sintesi di distrofina più corta ma funzionale. La maggiore difficolta è ottenere il trasporto degli AONs al gene target senza che essi vengano degradati. Scopo del progetto è studiare la concentrazione ottimale di AONs per un effetto terapeutico prolungato in cellule di pazienti affetti. Saranno eseguiti studi di farmacocinetica per analizzare il trasporto e la quantità di AONs all’interno delle cellule trattate e sarà studiato se la trascrizione di altre proteine del sarcolemma è modificata dopo la loro somministrazione. L’esperienza nell’uso degli antisenso e la collaudata collaborazione tra i componenti del gruppo di ricerca potranno contribuire al raggiungimento degli obiettivi proposti.I documenti in SFERA sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
