La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia rara dovuta a mutazioni che interrompono la traduzione proteica producendo una proteina tronca che viene rapidamente degradata. Colpisce 1 su 3500 maschi nati vivi e attualmente non esiste una cura specifica. Da tempo il gruppo di ricerca si occupa di un approccio terapeutico basato sull’utilizzo di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) che legandosi a specifiche sequenze esoniche correggono il difetto molecolare DMD e permettono la sintesi di distrofina più corta ma funzionale. La maggiore difficoltà è ottenere il trasporto degli AONs al gene target senza che essi vengano degradati. Scopo del progetto è quello di utilizzare AONs coniugati a differenti nanoparticelle polimeriche e valutarne l’effetto terapeutico in cellule di pazienti affetti. Saranno eseguiti studi di farmacocinetica per verificare il trasporto e la quantità di AONs presente all’interno delle cellule trattate e sarà studiato se dopo il trattamento con AONs viene modificata anche la trascrizione di altre proteine del sarcolemma. L’esperienza del gruppo di ricerca nell’uso degli AONs e i precedenti lavori su animali da laboratorio (topi mdx) potranno contribuire al raggiungimento degli obiettivi proposti.
Uso di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) per il ripristino dell'espressione della distrofina
SELVATICI, Rita
2012
Abstract
La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia rara dovuta a mutazioni che interrompono la traduzione proteica producendo una proteina tronca che viene rapidamente degradata. Colpisce 1 su 3500 maschi nati vivi e attualmente non esiste una cura specifica. Da tempo il gruppo di ricerca si occupa di un approccio terapeutico basato sull’utilizzo di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) che legandosi a specifiche sequenze esoniche correggono il difetto molecolare DMD e permettono la sintesi di distrofina più corta ma funzionale. La maggiore difficoltà è ottenere il trasporto degli AONs al gene target senza che essi vengano degradati. Scopo del progetto è quello di utilizzare AONs coniugati a differenti nanoparticelle polimeriche e valutarne l’effetto terapeutico in cellule di pazienti affetti. Saranno eseguiti studi di farmacocinetica per verificare il trasporto e la quantità di AONs presente all’interno delle cellule trattate e sarà studiato se dopo il trattamento con AONs viene modificata anche la trascrizione di altre proteine del sarcolemma. L’esperienza del gruppo di ricerca nell’uso degli AONs e i precedenti lavori su animali da laboratorio (topi mdx) potranno contribuire al raggiungimento degli obiettivi proposti.I documenti in SFERA sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
